老齡化是神經退行性疾病的因素之一。研究表明，高水平的ROS損傷DNA、蛋白質和脂質，誘導細胞損傷，導致神經變性，因此氧化應激被作為治療神經退行性疾病的靶點之一。在基礎研究中，常使用D-gal獲取神經變性動物模型。D-gal是一種單糖，在較高濃度下，D-gal可被半乳糖氧化酶轉化為過氧化氫和醛糖，進而引起細胞損傷。慢性施加2個月D-gal，會累積ROS，導致線粒體缺陷，誘發神經炎癥和記憶障礙。最近的研究發現一種天然的黃酮類——漆黃素顯示出了強烈的抗氧化、抗炎、神經營養以及針對不同神經變性疾病的神經保護作用。因此，來自韓國的研究人員在本研究中深入分析了漆黃素對D-gal模型小鼠ROS、神經炎癥以及認知功能的影響。

1. 漆黃素對D-gal所致腦內氧化應激的影響

通過分析漆黃素的抗氧化效果，研究人員發現D-gal增加了腦內LPO（過氧化脂質）和ROS水平，而施加漆黃素可降低二者水平。Western blot實驗結果顯示，與對照組相比，D-gal小鼠腦內SIRT1、NRF-2和HO-1蛋白表達水平顯著下降，而漆黃素處理可以明顯升高上述三種蛋白的表達水平。免疫熒光實驗結果與WB實驗結果一致。這提示我們，漆黃素可以對抗D-gal所致的腦內氧化應激水平升高。

圖1：漆黃素調節小鼠腦SIRT1/NRF-2/HO-1信號通路

2. 漆黃素對D-gal所致腦內神經炎癥的保護作用

接下來，研究人員通過免疫熒光和western blot技術評估了不同處理條件下p-JNK、IBA-1、GFAP、NF-κB、IL-1β、TNF-α等炎性因子的表達。結果顯示，在D-gal處理后，大腦中上述炎性因子水平均顯著上升，而漆黃素顯著降低了這些炎性標志物的表達。

圖2：漆黃素改變了JNK及其相關炎性介質在D-gal小鼠腦內的表達

3. 漆黃素對D-gal所致腦內細胞凋亡的影響

當p-JNK被激活時，其可以介導凋亡信號。因此研究人員進一步通過使用western blot技術和免疫熒光技術探究了bax、bcl-2、caspase-3和PARP-1等凋亡相關因子的表達。結果顯示，漆黃素可以有效降低D-gal引發的腦內細胞凋亡。

圖3：漆黃素降低了D-gal小鼠腦內細胞凋亡水平

4. 漆黃素對D-gal小鼠突觸功能障礙的影響

隨后，研究人員評估了不同處理條件下小鼠突觸功能的水平。WB和免疫熒光實驗結果一致的顯示，D-gal可導致突觸蛋白表達水平顯著下降，而漆黃素可以有效拮抗該情況的發生，這說明漆黃素逆轉了D-gal處理導致的小鼠腦內突觸功能障礙。

圖4：漆黃素對D-gal小鼠突觸功能的影響

5. 漆黃素對D-gal處理小鼠認知功能障礙的影響

研究人員隨后進行了Y-maze、MWM測試以評估小鼠認知功能水平。結果顯示，與對照組相比D-gal處理小鼠呈現較少的自發性交替，而漆黃素增加了自發的交替行為，這說明漆黃素恢復了小鼠的空間工作記憶。在MWM測試中，D-gal小鼠需要增加潛伏時間來到達隱藏平臺，而漆黃素處理小鼠則能花費更少的時間以到達隱藏平臺。這說明，漆黃素可以對抗D-gal引起的小鼠認知功能障礙。

圖5：漆黃素改善了D-gal小鼠的認知功能

6. 總結

本實驗的結果表明，通過影響SIRT1，NRF-2，HO-1，p-JNK，NF-κB等因子的表達，漆黃素可以拮抗D-gal小鼠腦內氧化應激、神經炎癥和記憶障礙。這一研究強烈支持了早先的研究，并提供了詳細的行為學研究。

圖6：總結

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