阿爾茨海默?。ˋD）和其他癡呆是常見的神經退行性疾病，影響超過4700萬人。由于預期壽命的延長，估計到2050年，癡呆人數將增加3倍。目前針對癡呆尚無治愈性的治療方案，而且大部分的基礎生物學知識是未知的。有趣的是，最近有幾項發現將AD和炎癥聯系起來——中年時血漿中C反應蛋白（CRP）水平的增加與AD風險的增加有關。

CRP是一種眾所周知的急性期反應物，主要在肝臟中產生，已知其功能是激活補體系統，并通過Fcγ受體I和II（FCγRI和FCγRII）調節白細胞的行動。血腦屏障（BBB）完好的人的腦脊液（CSF）中的CRP水平與血漿中的CRP水平高度相關，因此血漿中的CRP水平可能反應了腦部CRP水平。CRP在AD患者大腦的神經纖維纏結和淀粉樣斑塊中被觀察到，在大腦中局部產生，并且在AD大腦的受影響區域的mRNA和蛋白水平上調。

基于此，來自丹麥哥本哈根大學醫院臨床生物化學部的專家提出了低血漿CRP水平與AD和全因性癡呆風險增加有關的假設，并進一步測試了與低CRP水平相關的CRP的遺傳變異是否與癡呆癥的風險有關，相關結果發表在Alzheimer&Dementia雜志上。

為此，來自哥本哈根普通人群研究（CGPS）和哥本哈根城市心臟研究（CCHS）的111242人被納入該研究，所有這些人都有基線血漿CRP測量。同時，測定了CRP基因的四個調節性遺傳變體104,672人對rs3093077、rs1205、rs1130864和rs3091244。

結果顯示，CRP百分位數組1-5（最低血漿CRP）與50-75組（參考）相比，AD的危險增加69%（HR=1.69，95%CI：1.29-2.16）。在體重指數≤25 kg/m2的個體中，遺傳性低CRP與AD的風險增加有關（P = 4 × 10-6）。

血漿CRP濃度與AD和全因性癡呆風險的關系

進一步將所有遺傳分析按BMI≤25 kg/m2和BMI>25 kg/m2分層。CRP水平隨著加權/簡單等位基因得分組的逐步增加而下降。在BMI≤25 kg/m2的個體中，遺傳性低CRP與AD的風險增加有關（趨勢P=4×10-6）。加權/簡單等位基因評分組5（最低CRP）與1（參考）相比，AD的HR=1.93（1.50-2.48），全因癡呆HR=1.43（1.18-1.73）。

綜上，基線的低血漿CRP水平與普通人群中的AD高風險有關。這些觀察性發現得到了遺傳學研究的支持。

參考文獻：

C-reactive protein levels and risk of dementia—Observational and genetic studies of 111,242 individuals from the general population. https://doi.org/10.1002/alz.12568