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一種關于亞硒酸鹽對腫瘤細胞毒性的機制：硒結合蛋白1還原使包漿中谷胱甘肽轉移酶濃度升高
發表于：2019-03-08 作者：admin 來源：本站 點擊量：5356
硒是一種被廣泛研究有癌癥預防效果的必需微量元素，最近有很多研究表明超劑量的硒對癌細胞和抗化療藥物細胞具有有效的細胞毒性，但是相關機理大部分還未知。本研究旨在探究在亞硒酸鹽介導的對癌細胞的細胞毒性中SBP1和GPX1這兩種蛋白的作用機制。
我們發現在乳腺癌和周邊肺腫瘤組織中，SBP1和GPX1存在明顯的負相關關系。GPX1的異位表達通過下調SBP1來提高硒酸鹽對癌細胞的細胞毒性作用，SBP1是硒酸鹽介導的細胞毒性作用的關鍵因素。暴露在亞硒酸鹽中的癌細胞和抗化療藥物細胞中的SBP1還原導致了過氧化氫和超氧化物離子的急劇增加，從而引起氧化應激導致細胞的凋亡。通過插入小RNA來下調SBP1的表達提高細胞外谷胱甘肽濃度，增強亞硒酸鹽的敏感性，細胞外谷胱甘肽能夠和亞硒酸鹽自動反應，導致介質中硒的快速消耗和高親和力的攝取亞硒酸鹽。所以說，這些發現能夠增強我們對硒結合蛋白在亞硒酸鹽介導的細胞毒性中發揮作用機制認識，并且揭示了亞硒酸鹽在癌細胞和耐藥細胞中的細胞毒性潛能機制，其中SBP1在通過調節細胞外GSH的濃度來調節細胞外微環境中發揮著重要作用。
硒蛋白（SBP1和GPX1）在硒酸鹽介導的細胞毒作用的作用模型
原文鏈接http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0891584914013872
我們發現在乳腺癌和周邊肺腫瘤組織中，SBP1和GPX1存在明顯的負相關關系。GPX1的異位表達通過下調SBP1來提高硒酸鹽對癌細胞的細胞毒性作用，SBP1是硒酸鹽介導的細胞毒性作用的關鍵因素。暴露在亞硒酸鹽中的癌細胞和抗化療藥物細胞中的SBP1還原導致了過氧化氫和超氧化物離子的急劇增加，從而引起氧化應激導致細胞的凋亡。通過插入小RNA來下調SBP1的表達提高細胞外谷胱甘肽濃度，增強亞硒酸鹽的敏感性，細胞外谷胱甘肽能夠和亞硒酸鹽自動反應，導致介質中硒的快速消耗和高親和力的攝取亞硒酸鹽。所以說，這些發現能夠增強我們對硒結合蛋白在亞硒酸鹽介導的細胞毒性中發揮作用機制認識，并且揭示了亞硒酸鹽在癌細胞和耐藥細胞中的細胞毒性潛能機制，其中SBP1在通過調節細胞外GSH的濃度來調節細胞外微環境中發揮著重要作用。
原文鏈接http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0891584914013872
本文來源Free Radical Biology and Medicine，由福山生物整理，轉載請明確注明出處。
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