原文：Potential of Sulforaphane as a Natural Immune System Enhancer: A Review.Molecules. 2021 Feb 1;26(3):752. doi:10.3390/molecules26030752.

摘要：十字花科是抗壞血酸、多酚、必需礦物質、異硫氰酸鹽及其前體硫代葡萄糖苷（GSL）等生物活性化合物的重要來源。近年來，GSL因其水解產物異硫氰酸酯具有促進健康的特性而受到廣泛關注。其中，蘿卜硫素（SFN）因其顯著的促進健康的特性而成為最具吸引力的一種。SFN可以預防不同類型的癌癥，并有改善高血壓狀態，預防2型糖尿病引起的心肌病，以及預防胃潰瘍的能力。SFN也可能有助于精神分裂癥的治療，最近有人提出，SFN有潛力幫助那些與肥胖作斗爭的人。SFN促進健康作用的機制與通過激活轉錄核因子（紅細胞衍生2）樣（Nrf2）誘導抗氧化和II期解毒酶在細胞水平上的間接作用有關。由于SFN的生物利用度遠高于其他植物化學物質，以及其誘導Nrf2靶基因的能力，其對免疫應答的影響引起了科學家的興趣。臨床試驗表明，蘿卜硫素在藥品失敗的情況下會產生良好的結果。本文對不同疾病中蘿卜硫素與免疫反應之間的關系進行了修正。特別注意與免疫系統疾病相關的臨床試驗。 

關鍵詞：蘿卜硫素、免疫反應、細胞機制

1. 引言

目前許多合成藥物來自植物的天然產物。甚至一些植物衍生的生物活性化合物也被提出作為可能的治療解決方案，以對抗高度流行的疾病，如癌癥[1]。

蘿卜硫素（SFN）是一種廣泛分布在十字花科植物中的異硫氰酸酯（ITC），在過去15年里引起了極大的興趣，2020年達到250篇，1948年以來共達到2315篇（PubMed，https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/，2020年12月21日）。這是由于SFN具有突出的健康促進特性，這與它誘導II期解毒酶的高能力有關，比槲皮素等其他強效植物化學物質高14倍。此外，SFN在眾所周知的抗氧化植物化學物質中表現出最高的生物利用度，如槲皮素（20倍）[2]和姜黃素（80倍）[3]。這使SFN具有很高的潛力，可用于改善健康狀況或作為治療某些疾病狀態的藥物。

SFN來自于蘿卜硫苷的酶水解，這是一種硫代葡萄糖苷儲存在植物細胞中的非活性前體。蘿卜硫苷的水解是通過黑芥子酶（E.C. 3.2.1.147），它在蔬菜的黑芥子酶細胞內被分隔。這種反應是在昆蟲和食草動物攻擊或通過加工和咀嚼蔬菜而造成的組織破壞后進行的[4]。水解反應的產物因反應發生的化學條件而異。黑芥子酶-硫代葡萄糖苷系統屬于植物的防御系統，因此硫代葡萄糖苷水解的一些產物是有毒的[5]。圖1描述了植物中的黑芥子酶酶-硫代葡萄糖苷（蘿卜硫苷）系統。在哺乳動物中，SFN可以直接以其活性形式或作為蘿卜硫苷使用，在消化過程中通過蔬菜和腸道菌群菌群酶的作用進行水解。攝入后，SFN遵循巰基酸途徑，直到其在二硫代氨基甲酸酯中轉化，并最終排出[6]。圖2顯示了SFN的形成和代謝降解。

圖1：十字花科植物的黑芥子酶-蘿卜硫苷體系。硫代葡萄糖苷位于特殊的含有硫代葡萄糖苷的細胞中，而黑芥子酶儲存在芥子酶細胞的液泡中。在植物組織被機械破壞后，底物和酶發生接觸并發生水解，產生不同的產物，其中發現了蘿卜硫素[7]。

圖2：蘿卜硫素的形成和代謝情況。蘿卜硫素（SFN）是由植物或細菌黑芥子酶催化蘿卜硫苷水解形成的。攝入后，SFN通過巰基酸途徑進行代謝。最初，異硫氰酸酯與谷胱甘肽（GSH）在谷胱甘肽轉移酶（GST）催化反應。然后，在γ-谷氨酰轉肽酶、半胱氨酸甘氨酸酶和n-乙酰轉移酶的催化下，連續發生裂解反應，生成蘿卜硫素-n-乙酰半胱氨酸（SFR-NAC）[8]。

為了利用SFN對人類的健康促進作用，已經進行了幾項努力。由于SFN的不穩定性，其直接管理受到了限制。一些關于SFN穩定的研究正在進行中[9]。另一種給人類使用SFN的方法是通過西蘭花芽提取物或最低限度加工的西蘭花。一些使加工西蘭花中SFN含量最大化的加工條件已經被報道為[10-14]，產生了關于實現這一目標的加工條件的重要信息?？紤]到SFN的不穩定性和在加工蔬菜中最大化SFN的可能性，大多數關于SFN效果的臨床研究使用西蘭花提取物或粉，并集中于驗證富SFN食品的有效性，而不是在SFN作為藥物。

第一個關于蘿卜硫素對健康的影響的報告始于1992年，當時Zhang等人[15]提出SFN是一種有效的細胞防御系統的激活劑。后來Bonnesen等人[16]指出，SFN和其他異硫氰酸酯對結腸腫瘤的發生具有預防作用，因為這些化合物刺激細胞凋亡，增強細胞對產生基因毒性分子的防御能力。從那時起，人們已經對SFN的作用進行了一些體外和體內的研究，包括臨床試驗，產生有關疾病的預防和治療的相關信息，如胰腺癌[17]、乳腺癌[18]、彌漫軸索損傷[19]、淋巴瘤[20]、肝癌[21]、白血病[22]、前列腺癌[23]。此外，SFN具有心臟保護特性[24]，能夠預防衰老和神經退行性變的[25]，并保護胃潰瘍[26]。此外，一些臨床試驗目前正在進行中或已經完成。

本文綜述旨在介紹SFN對免疫系統影響的最新研究進展，包括使用動物或人類培養細胞進行的體外研究，以及使用動物或人類臨床干預試驗進行的體內研究。

2. SFN在免疫系統中的作用機制

蘿卜硫素對免疫反應具有多效性作用。其機制是基于核因子（紅細胞來源的2）樣蛋白（Nrf2）的激活，從而觸發細胞防御機制?？烧T導II期解毒酶和抗氧化酶，并通過滅活NFκβ來下調I期解毒酶。SFN的最終作用隨細胞類型而異。在T細胞中，對SFN暴露的反應是產生一個促氧化環境，隨著細胞內活性氧（ROS）的增加和細胞內谷胱甘肽（GSH）水平的降低，從而產生T細胞介導的免疫反應的阻斷。SFN能夠在原代人類T細胞中創造一種富含促氧化ROS的環境。它通過消耗GSH和氧化氧化還原活性半胱氨酸殘基上的蛋白質來抑制共刺激啟動的T細胞的激活和增殖。重要的是，SFN還能提高RA（類風濕性關節炎）患者全血淋巴細胞中的ROS水平，并抑制促炎TH17相關細胞因子的產生。SFN對T細胞的這種免疫抑制作用在自身免疫性或炎癥性疾病中可能是可取的，但在其他慢性疾病如癌癥中可能是有害的，因為T細胞介導的免疫反應對腫瘤的免疫監測很重要。因此，應謹慎行事，因為SFN可能會干擾免疫檢查點抑制劑（例如，CTLA-4抗體和PD-1/PD-L1抗體）或CAR（嵌合抗原受體）T細胞在癌癥患者中的免疫治療的成功應用，兩種治療的聯合不可取[27]。

雖然有大量的證據表明，SFN是一個強大的抗癌化合物，其主要作用機制將通過激活Nrf2，最近的發表有爭議的結果表明激活Nrf2有助于整個過程，促進癌癥進展和轉移，同時給予抵抗化療和放療，預后不良，這一現象被描述為Nrf2 的“黑暗面”[28]。因此，綜上所述，Nrf2可能是癌癥治療中一個很有前途的靶點。然而，與Nrf2抑制劑相關的研究仍處于的起步階段[29]。

在單核細胞和巨噬細胞中，SFN通過Nrf2抑制促炎細胞因子并激活抗氧化酶，從而產生抗炎作用（圖3），用于治療細菌和病毒相關疾病。SFN被廣泛認為是最強大的天然抗癌藥物之一，但其作用機制目前尚不完全清楚。這是由于該疾病的多因素性質和SFN的多效性效應。然而，有證據支持SFN在腫瘤細胞中發揮抗氧化作用[30]。SFN對不同疾病中免疫系統的影響機制如下。

圖3：炎癥反應抑制機制包括蘿卜硫素誘導細菌感染單核細胞炎癥反應抑制機制。

2.1. 自身免疫性/炎癥性疾病

SFN通過不同的生化機制和細胞機制對免疫系統產生影響，其中包括下調促炎細胞因子，抑制T細胞，激活腺苷單磷酸活化蛋白激酶（AMPK）信號通路。盡管這些過程有抑制作用，但這在自身免疫性/炎癥性疾病的情況下是可取的。

Townsend和Johnson[31]研究了蘿卜硫素對脂多糖（LPS）刺激小鼠核因子紅系2（NFE2）相關因子2（Nrf2）的促炎標志物和靶基因的影響。他們發現SFN降低了促炎癥標志物，如白細胞介素1-β（IL-1β）和白細胞介素6（IL6）作為對LPS治療的反應。作者認為，SFN的抗炎作用受到Nrf2通路的調控。

Deng等人[32]證明，SFN作為西蘭花納米顆粒傳遞給小鼠參與了結腸炎的預防，結腸炎是一種可導致潰瘍的自身免疫性疾病。其機制包括通過腺苷單磷酸活化蛋白激酶（AMPK）誘導致耐受性樹突狀細胞，從而調節腸道免疫穩態。因此，SFN由于其激活AMPK信號通路的作用，對某些腸道炎癥性疾病具有預防或治療作用。Liang等人[33]研究了SFN對人T細胞氧化還原調節的影響，以揭示SFN在慢性Th17相關疾?。ㄈ珙愶L濕性關節炎）中免疫抑制作用的機制。他們發現，SFN對未轉化的人類T細胞具有氧化還原相關的免疫抑制作用，下調與自身免疫性/炎癥性疾病相關的促炎Th17細胞因子（IL-17A、IL-17F和IL-22），并抑制軟骨破壞蛋白。這些過程可顯著減少臨床癥狀。由于這項研究是在體外進行的，其結果不能推斷出對人類的影響。

一些作者研究了SFN對中樞神經系統（CNS）免疫相關炎癥性疾病的影響，如阿爾茨海默病和帕金森病，結論是SFN具有抗炎和抗氧化作用[34,35]。這種疾病的機制依賴于通過活性氧（ROS）的作用促進白細胞通過血腦屏障的運輸[36]。ROS可誘導髓鞘分解和神經元損傷等作用。此外，浸潤的細胞增加了ROS的產生，從而促進了中樞神經系統疾病的進展[37]。Yoo等[38]給予SFN（口服，50mg/kg/天）治療自身免疫性腦脊髓炎模型（小鼠）。與對照組動物相比，經SFN治療的動物的臨床癥狀明顯減輕。這是由于SFN的抗炎和抗氧化作用，導致了神經保護。因此，SFN似乎是一種很有前途的替代傳統藥物的替代品，因為傳統藥物價格昂貴，而且最重要的是會有不良的副作用。

2.2. 肺部疾病

到目前為止，關于SFN對肺部疾病免疫系統影響的文獻記載很少。最近，Patel等人[39]提出證據表明，SFN可以預防高氧誘導的肺損傷或高氧抑制的巨噬細胞吞噬作用。本研究的結果表明，SFN可以通過抑制細胞外HMGB1（高遷移率組box 1蛋白）的積累，從而增加巨噬細胞的吞噬作用，從而減輕高氧誘導的炎癥性急性肺損傷。因此，通過降低細胞外HMGB1的毒性作用，有可能在氧化應激條件下維持肺巨噬細胞的功能和肺組織的完整性。這是首次報道SFN通過HMGB1介導的途徑減輕高氧誘導的巨噬細胞功能障礙。作者得出結論，在氧療期間補充SFN可以預防肺損傷，保護肺細胞功能和肺組織的完整性，從而為接受機械通氣的患者提供了一種很有前途的治療方法。

2.3. 病毒性疾病

關于SFN在病毒感染期間對免疫系統的影響的文獻很少。有研究表明，SFN可能有助于一種有機體對抗某些類型的病毒，主要是艾滋病毒、流感、丙型肝炎和最近的COVID-19。這些研究表明，SFN通過恢復免疫系統，下調轉錄因子Nrf2調節自由基的表達。

Jin-Nyoung等[40]研究了異硫氰酸酯（異硫氰酸芐酯、吲哚[3,2-b]咔唑，吲哚-3-咔唑，異硫氰酸苯乙酯和蘿卜硫素）對白血病逆轉錄病毒感染小鼠壽命的影響。作者報道，與對照組逆轉錄病毒感染組相比，用異硫氰酸芐酯、異硫氰酸苯乙酯或蘿卜硫素處理的小鼠顯著延長了其壽命。因此，這三種ITC延緩了LP-BM5逆轉錄病毒感染到小鼠艾滋病的進化。Furuya等[41]研究了SFN在感染HIV后對人巨噬細胞和T細胞的影響。作者證明，與其他病毒如登革病毒（DENV）或馬爾堡病毒（MARV）受益于Nrf2不同，HIV感染被原代巨噬細胞中Nrf2的激活所阻斷。這種效應在T細胞中沒有檢測到。SFN可調節Nrf2，導致巨噬細胞中基因的重編程表達。最后，有人提出SFN能夠誘導人巨噬細胞對HIV的抗病毒反應，是一種有前途的治療方法。

與Nrf2對HIV感染的影響相反，DENV感染過程中氧化應激的產生刺激轉錄因子Nrf2，它嚴格調控ROS水平以及對DENV感染的先天免疫和凋亡反應，通過氧化應激的反饋調節限制抗病毒和細胞死亡對病毒的反應。通過RNA干擾沉默Nrf2可以增加DENV相關的免疫和凋亡應答[42]。另一方面，MARV通過一種叫做VP24的蛋白質直接增加了Nrf2的水平。該蛋白與SFN一樣，與Keap1（kelch樣ech相關蛋白1）相互作用，Keap1是Nrf2的負調控因子。VP24與Keap1 Kelch結構域的結合釋放了Keap1介導的抑制中的Nrf2，促進了參與細胞對氧化應激反應和炎癥反應調節的多種細胞保護基因的持續激活。作者證明，在MARV感染期間和在MARV VP24的瞬時表達時，Nrf2依賴基因的表達均有所增加。最后，與野生型動物的致命感染相比，Nrf2缺陷（Nrf2-/-）小鼠可以控制MARV感染，這表明Nrf2對MARV感染至關重要[43]。

丙型肝炎病毒（HCV）對血紅素氧化酶-1（HO-1）敏感，它干擾HIV和乙型肝炎等病毒的復制[44,45]。由于SFN是II期抗氧化酶的有效激活劑，如HO-1，Yu等人[46]研究了SFN對感染HCV的Huh-7細胞的影響。作者發現，SFN通過激活Nrf2通路誘導HO-1的表達來抑制HCV的復制。

已經努力闡明SFN在流感免疫應答中的作用。一些植物化學物質已被證明可以增強對流感的免疫反應，如葡聚糖[47]和蘿卜硫素[48]，后者與Nrf2表達有關，阻斷流感A進入和在人鼻上皮細胞復制。Vaclav和Jana [49]在小鼠模型中研究了葡聚糖-SFN組合對流感的影響。他們通過評估一些免疫反應、病毒濃度和動物存活率來評估免疫反應。結果表明，這兩種植物化學物質對免疫系統的刺激均有協同作用。Muller[50]等人進行了一項臨床試驗，以評估在給健康受試者接種流感減毒活病毒（LAIV）鼻疫苗后，富含SFN的西蘭花芽勻漿對外周血單個核細胞（PBMC）的影響。他們發現對BSH（西蘭花芽勻漿）和安慰劑的反應存在顯著差異，觀察到LAIV顯著降低了NKT（自然殺傷T）和T細胞數量。作者得出結論，鼻流感感染可能引起外周血NK細胞活化的復雜變化，而BSH（富含SFN）效應可能對增強抗病毒防御反應很重要。Li等人[51]研究了SFN對Madin-Darby犬腎細胞中甲型流感病毒復制的影響。他們檢測到由SFN觸發的Nrf2因子積累增加，導致病毒復制減少。

在過去的一年里，世界各地都對COVID-19的突然爆發感到震驚，科學界一直致力于尋找幫助抗擊這種疾病的方法。降低SARS-COV 2產生的急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）所產生的嚴重程度和死亡率的一種方法是加強免疫系統。ARDS產生免疫系統的失調，在最嚴重的情況下，在受感染的生物體中，促炎細胞因子的釋放和T細胞的丟失[52]。有證據表明Nrf2對呼吸道合胞病毒感染[53]和SARS-COV 1 [54]有抗病毒作用?；陉P于屬于同一家族的病毒的信息，有人提出，激活Nrf2的化合物可能有助于減少這些影響。Cuadrado等人認為，由于SFN具有激活Nrf2、誘導抗氧化酶、減少促炎細胞因子的能力，以及其有效性和安全性，SFN是一種很有前途的候選藥物，可在SARS COV 2感染期間對抗炎癥反應和保護肺部免受嚴重損傷。最后，Horowitz和Freeman[56]建議，必須進行臨床試驗，包括使用SFN等Nrf2激活分子，以支持抗擊COVID-19大流行的可能的三方戰略，包括預防、診斷和治療。 

2.4. 細菌性疾病

關于SFN對細菌感染期間免疫系統的影響的研究尚處于起步階段。目前有報道認為是幽門螺桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和肺炎支原體。雖然SFN表現出直接的殺菌活性，但它在胃黏膜中觸發了對幽門螺桿菌感染的免疫反應。SFN通過激活Nrf2和下調NF-κB發揮作用，其聯合作用調節宿主中的抗氧化和抗炎反應[57,58]。因此，SFN對胃炎和胃潰瘍有保護作用。Yanaka [59]進行了SFN對幽門螺桿菌感染影響的體內外研究。結果表明，SFN在動物模型和人類模型中顯著降低了細菌活力，減輕了胃炎。

Haodang等[60]研究了肺炎支原體脂肽刺激的單核細胞對SFN暴露的反應。肺炎支原體在肺部的病理損傷與刺激細菌排泄脂質多糖（LPS）引發的宿主的免疫反應的炎癥有關。作者發現，在Nrf2誘導后，SFN可抑制細胞促炎細胞因子的表達，并激活HO-1的表達。因此，SFN減少了動物模型中的肺部炎癥。提出的機制如圖3所示[60]。

Ali等人[61]研究了四種Nrf2激活劑對細菌感染的巨噬細胞的影響，其中包括SFN。用大腸桿菌或金黃色葡萄球菌感染巨噬細胞，并評價細菌的細胞內活力。SFN顯著降低了PBMC來源的巨噬細胞中細胞內細菌的存活率。盡管作者沒有提出任何機制，但他們提出，SFN的細胞內和細胞外殺菌作用依賴于巨噬細胞內部產生的抗炎和抗氧化環境。SFN作為一種有效的Nrf2激活劑，似乎是治療革蘭氏（+）和革蘭氏（?）細菌感染的一種很有前途的治療選擇，因為它可以調節抗氧化和抗炎反應。Deramaudt等人[62]研究了經SFN處理的人和小鼠巨噬細胞中金黃色葡萄球菌的細胞內存活。他們提出了一種通過調節巨噬細胞中由SFN誘導的p38/JNK信號通路，從而減少炎癥反應的機制。此外，作者報道了SFN通過誘導金黃色葡萄球菌細胞凋亡影響細胞內存活。然后，這兩種機制的結合支持SFN作為金黃色葡萄球菌感染的可能治療方法。

最后，Belchamber和Donnelly[63]認為，SFN通過上調COPD9（慢性阻塞性肺疾?。┓闻菁毎械腘rf2，刺激吞噬通路，改善肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌和嗜血桿菌流感的巨噬細胞的吞噬作用。

2.5. 癌癥

癌癥是一種多因素疾病，每年造成全球約1000萬人死亡。世界衛生組織估計，30-50%的癌癥病例可以得到預防。因此，人們作出了一些努力來發現新的戰斗戰略，最重要的是，預防這種疾病。SFN被廣泛認為是最有效的天然抗癌化合物。這種植物化學物質在不同的癌癥階段，從發展到發展，通過發揮多效性作用。SFN可觸發細胞凋亡，減少癌細胞的血管生成和轉移。在分子水平上，它激活Nrf2，從而調節細胞氧化還原穩態，刺激免疫系統[64]。圖4顯示了SFN作為化學保護劑和化療藥物的作用機制。

圖4：癌細胞中SFN的化學保護和治療機制。SFN通過誘導HO-1和II期酶，增加GSH濃度表達，激活NK細胞，下調促炎細胞因子，發揮化學預防作用。在這兩種情況下，對免疫系統的影響都是由轉錄因子Nrf2和Nfκβ介導的。

Singh等人[65]在動物模型中研究了使用SFN類似物對前列腺癌發生和肺轉移的影響。結果顯示，SFN刺激NK細胞的細胞毒性，從而增強免疫功能。此外，SFN增加了前列腺腫瘤中淋巴細胞T細胞的浸潤，從而減少了轉移。

SFN作為一種可能的治療化合物的療效已經在不同類型的癌細胞和組織中進行了檢測。Bessler和Djaldetti[66]研究了SFN對PBMC和人結腸癌細胞系之間免疫相互作用的影響。作者檢測到蘿卜硫素的濃度依賴性效應，可抑制PBMC中促炎細胞因子的產生。SFN對結腸癌的作用機制不同： (1)通過乙?；疍NA修復蛋白誘導癌細胞DNA損傷；(2)激活促凋亡蛋白誘導凋亡；(3)通過Nrf2激活II期解毒蛋白；(4)通過抑制組蛋白去乙?；敢种苿┖投肆Ｃ改孓D錄酶實現細胞周期阻滯[67,68]。Suzuki等人[69]研究了每日攝入作為新鮮西蘭花芽提供的SFN對結腸癌動物模型和人類的影響。他們的結果表明，SFN治療抑制了小鼠和結腸癌患者中異常隱窩灶和宏觀腫瘤的形成。

Palliyaguru等人[70]在暴露于雌二醇的小鼠模型中研究了SFN對乳腺癌發展的影響。作者發現，SFN通過減輕DNA損傷和抑制脂肪生成來增強細胞保護作用。這些作用歸因于SFN激活了Nrf2。

3. 蘿卜硫素對免疫系統影響的臨床試驗研究

在過去的十年中，有74項臨床研究旨在評估蘿卜硫素對不同疾病的影響；其中4項集中于免疫系統疾?。╳ww.clinicaltrials.gov）。表1顯示了有關臨床試驗的詳細信息。

表1：蘿卜硫素對免疫系統（www.clinicaltrials.gov）影響的臨床試驗。

NCT01357070試驗旨在測試食用含蘿卜硫素的“西蘭花奶昔”是否可以保護白細胞在實驗壓力下免受激活，以及這種保護作用能持續多久。為此，研究人員分析了在研究期間在不同時間采集的血液樣本中的炎癥變化。研究者認為，間接誘導抗氧化酶可能是提供血管保護的有效手段。到目前為止，還沒有任何結果。

NCT01183923試驗假設，由于SFN是II期抗氧化酶的誘導劑，而西蘭花芽（BS）富含SFN，給予BS可以改善哮喘受試者的肺和氣道功能。因此，氧化應激和炎癥標志物在暴露于過敏原后會減少。招募的受試者（n = 1）攝入BS，并暴露于環境小鼠過敏原挑戰。之后，評估7個每日BS攝入標志物（鼻上皮基因表達、尿氧化應激生物標志物、血清炎癥和氧化應激生物標志物以及嗜堿性粒細胞活化）。不幸的是，這項試驗因發生了不良事件而停止了。雖然在www.clinicaltrialls.gov上沒有研究結果，但該試驗的結果可以在的其他地方找到[71]。哮喘患者（n = 40）每天攝入100g BS，連續3天。通過檢測鼻上皮和PBMC、炎癥和氧化應激生物標志物中抗氧化基因的表達來評估SFN的作用。在攝入BS前后分別進行測定。由于沒有檢測到生物標志物和細胞保護基因表達的變化，作者得出結論，盡管SFN血濃度增加，BS攝入并沒有改善哮喘受試者的肺部炎癥反應和抗氧化生物標志物。

NCT01269723試驗旨在評估對減毒流感活病毒的短期免疫反應，并比較吸煙者和使用BS（或安慰劑）勻漿治療的非吸煙者之間的反應。作為對治療的反應，他們評估了鼻黏膜中的病毒電荷和炎癥生物標志物（IL6、細胞因子、NK細胞活化）。在www.clinicaltrials.gov上沒有研究結果，但該試驗的結果已發表[50]。該試驗的主要結論是，BS勻漿增強了對流感病毒的免疫反應，通過外周血NK細胞中顆粒酶B的產生增加來證明。

NCT01845493試驗包括一項關于SFN給藥（以BS勻漿的形式）對Nrf2和II期酶誘導的影響的初步研究。共16名哮喘受試者攝入BS勻漿3天，并將結果與SFN和安慰劑對照組進行比較。盡管該試驗已于2014年結束，但目前還沒有得出試驗結果。

NCT01845220試驗旨在評估SFN（作為BS提取物）暴露對酒精不耐受受試者的影響。應用SFN后，受試者（n = 30）局部暴露于酒精中，并測量發紅的皮膚面積作為SFN抗刺激保護的指標。結果表明，局部應用SFN增加了酒精敏感受試者暴露后的紅斑。

NCT02885025試驗研究了SFN（作為BS提取物）對草過敏性鼻炎受試者（n = 47）的影響。該隨機試驗考慮了一種為期3周的治療，目的是評估BS提取物攝入與使用皮質類固醇（氟替卡松）和兩者聯合使用相比的效果。治療前，受試者暴露在不同種類的草中。結果顯示，SFN單獨或聯合氟替卡松均可降低促炎細胞因子的表達。然而，SFN比單獨的氟替卡松的作用更有限。

4. 結論

盡管關于SFN對多種疾病特別是癌癥的影響的信息很多，但關于SFN在分子和細胞水平上對免疫系統反應影響的研究很少，免疫系統疾病的臨床試驗也很少。蘿卜硫素對免疫反應具有多效性作用，最終作用取決于細胞類型。在淋巴細胞T細胞中，SFN誘導ROS的產生、GSH的消耗和抑制炎癥細胞因子，從而抑制免疫和炎癥反應。這可能有助于治療自身免疫性/炎癥性疾病的癥狀。在單核細胞和巨噬細胞中，SFN通過誘導Nrf2刺激免疫反應，從而觸發抗氧化和抗炎反應。因此，細菌在受感染細胞中的存活率下降，而被病毒感染的細胞通過誘導諸如HO-1等抗氧化酶而被中和。此外，SFN還能改善免疫系統，從而有助于預防和降低病毒性肺部疾病的嚴重程度。在癌細胞中，SFN誘導細胞凋亡和細胞周期阻滯，以及刺激細胞免疫反應的抗氧化酶。最后，關于SFN對免疫系統影響的少數臨床試驗還沒有結論性；這種研究應該被鼓勵。

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